第二季末位石垣医院中从财团中独立出来,重新组建了石垣医疗财团,第三季将讲述这之后的故事,在最新一季的故事中,不仅有我们所熟悉医生阵容,还有素未谋面的全新敌人,更有剧迷们最期待的浪漫爱情故事。除了两位水管工兄弟,游戏中的经典角色也在电影中亮相。碧姬公主作为蘑菇王国意志坚定的统治者,在片中对马力欧进行了严酷的作战训练,以帮助后者挖掘自身潜力。喜剧演员杰克·布莱克、塞斯·罗根则为片中的大反派酷霸,以及“搞笑担当”大猩猩咚奇刚配音。值得一提的还有,为游戏中的马力欧和路易吉兄弟配音长达三十余年的查尔斯·马丁内斯,也在片中友情客串。
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